EMA: Противоречиви са доказателствата за риск при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат

Въведените приз 2024 г. предпазни мерки трябва да останат, категорични са от регулатора

Комитетът за оценка на риска в проследяването на лекарствената безопасност (PRAC) излезе със заключение, че доказателствата за потенциален риск от нарушения на нервно-психическото развитие при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат са противоречиви.

Комитетът препоръчва актуализиране на продуктовата информация за включване на наличните данни.

PRAC завърши разглеждането на сигнал, свързан с безопасността на валпроат и свързаните лекарства и направи заключението, че базирано на оценката на новите данни, доказателствата за нарушения в нервно-психическото развитие (НПР) при деца, заченати от мъже на лечение с валпроат са противоречиви и причинната връзка с валпроат остава несигурна. Поради тази несигурност, комитетът препоръча да се поддържат съществуващите предпазни мерки, валидни за пациенти мъже. Тези мерки са въведени през 2024 г., заради потенциалния риск от нарушения в НПР при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат в периода до три месеца преди зачатието.

В допълнение PRAC препоръча продуктовата информация да се актуализира, за да отрази последните данни, свързани с нарушения в НПР.

Лекарствените продукти, съдържащи валпроат са показани за лечение на епилепсия и биполярно разстройство. В някои държави на ЕС, те са одобрени също за показанието профилактика на мигренозно главоболие. Нарушенията в НПР представляват проблеми в развитието, които започват в ранна детска възраст като: нарушения от спектъра на аутизма, интелектуална недостатъчност, нарушена комуникативност, дефицит на вниманието/хиперактивност, двигателни нарушения.

През януари 2024 г. оценката на резултатите от постоторизационно проучване на безопасността (PASS), базирани на данни от множество регистри в Дания, Норвегия и Швеция, доведе до предположението за повишен риск от нарушения на НПР при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат в периода до три месеца преди зачатието в сравнение с такива на лечение с антиепилептичните лекарства ламотрижин и леветирацетам.

Към този момент, въпреки че PRAC оцени данните от PASS като ограничени,комитетът направи заключението, че нарушенията на НПР представляват потенциален риск при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат в периода до три месеца преди зачатието и препоръча предпазни мерки за мъжете, които приемат такива лекарства.

В допълнение PRAC изиска от Притежателите на разрешения за употреба на лекарства с валпроат да проведат по-обширно проучване, специално предназначено да изясни някои от ограниченията на вече проведения PASS. Това проучване вече се провежда и се очаква да приключи през 2028 г.

Последният сигнал, свързан с безопасността, стартира през юли 2025 г. след публикуването на проучване от националния регистър на Дания, което не показа повишен риск от нарушения на НРП при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат. Оценявайки този сигнал, PRAC разгледа всички налични данни. Докато едно от проучванията предполага възможна връзка между употребата на валпроат и нарушенията на НПР, повечето проучвания (така наречените ретроспективни наблюдателни проучвания), които изследват този проблем, не намират връзка с нарушения на НПР. Разликата в находките може да бъде обяснена с различния дизайн на проучванията като различните пациенти, които са включени и дали са отчетени подлежащите заболявания на тези пациенти.

Като цяло PRAC не стигна до окончателно становище дали потенциалният риск от нарушения на НПР при деца, заченати от бащи на терапия с валпроат преди зачатието се дължи на валпроат или на други фактори, каквито са подлежащите заболявания на бащите. Комитетът реши, че наличните доказателства са противоречиви и причинната връзка с лекарството не е сигурна.

В съответствие със съществуващата несигурност и в очакване през 2028 година на резултатите от провеждащото се проучване, PRAC счете, че въведените през 2024 г. предпазни мерки трябва да останат. Комитетът препоръча също актуализиране на продуктовата информация и указанията за медицински специалисти и пациенти от мъжки пол, за да даде достъп до последната информация по този проблем на медицинските специалисти и на пациентите.