Стартират клинични изпитвания на ваксина, която блокира ефектите на фентанил

Ваксина, която блокира ефектите на фентанил, в това число предозирането – ще влезе в клинични изпитвания върху хора през следващите месеци, което може би ще проправи пътя към първото по рода си проактивно лечение на разстройство, свързано с употребата на опиоиди, пише livesciencе.com.

Първоначалните изпитвания ще се фокусират върху оценката на безопасността на ваксината, която e разработена с финансиране от Министерството на отбраната на САЩ.

Продуктът е бил тествана върху плъхове и е показал обещаващи резултати. Сега ваксината е лицензирана от стартиращата компания ARMR Sciences, която ще започне да записва пациенти за клинични изпитвания Фаза I в Нидерландия през 2026 г., още от този месец или от февруари.

„Нашата цел като компания е да елиминираме смъртоносния ефект от приема на наркотици“, каза Колин Гейдж, съосновател и главен изпълнителен директор на ARMR. „Искаме да постигнем това, като атакуваме коренната причина не само за пристрастяването, но и за предозирането“, допълни той.

Извествно е, че ако човек, предозирал фентанил, се лекува с налоксон опиоидните ефекти могат да бъдат обърнати. Този антидот се свързва с опиоидните рецептори, като по този начин блокира ефектите на фентанила.

Ваксината на ARMR използва различен подход - тя действа в кръвоносната система, преди лекарството да достигне до мозъка.

„Това би било първото лечение в историята, което не действа върху опиоидния рецептор“, обяснява Колин Гейдж.

За да се предотврати достигането на фентанил до мозъка, имунната система първо трябва да разпознае лекарството. Но фентанилът е малка молекула, а не патоген като вирус, и имунните клетки не реагират естествено на неговото присъствие.

За да стимулират имунен отговор към фентанил, Колин Хайле от Университета в Хюстън, съосновател и научен съветник на ARMR, и неговите колеги трябваше да свържат опиоида с нещо друго.

Те избраха деактивиран дифтериен токсин, CRM197, субстанция, която вече се използва във ваксини. След като бъде деактивиран, токсинът вече не е токсичен и вместо това помага за предизвикване на имунен отговор.

За да засилят още повече този имунен отговор, те добавиха и dmLT, субстанция дестилирана от токсини, произведени от бактерията Escherichia coli. Това модифицирано съединение само по себе си не е токсично и е тествано и върху хора в изпитвания на други, все още неодобрени ваксини.

Тези два компонента са прикрепени към синтетична част от молекулата на фентанила, която сама по себе си не може да причини облекчаване на болка или усещане за еуфория.

Когато имунната система се срещне с тази комбинация от фентанилови фрагменти, CRM197 и dmLT, тя изгражда антитела, които реагират на истинския фентанил. Тези антитела се свързват с опиоида, като му пречат да премине през защитната мембрана на мозъка - кръвно-мозъчната бариера - и след това да го изчисти от тялото.

В проучвания върху плъхове ваксината блокира навлизането на фентанил в мозъка на гризачите, а също така блокира потискането на дишането на лекарството и причиняването на предозиране.

Досега проучванията на ваксината са проведени върху гризачи, въпреки че dmLT и CRM197 са съответно тествани до известна степен и вече се използват в други ваксини с приложение при хора. Протоколът при плъхове е да се приложи начална доза фентанил ваксина и след това бустерни дози три и шест седмици след първата доза, обясни Колин Хайле. .

„Най-дългият период, през който сме проследявали животните в нашите проучвания, е около шест месеца и видяхме пълно блокиране на ефектите на фентанила шест месеца след първоначалната ваксинация“, допълва изследователят.

„Остава да видим как това ще се преведе на „човешки години“, отбеляза той, но лабораторните плъхове живеят общо няколко години, така че изследователите смятат, че ваксината ще действа дълго време при хората.

Първоначалните изпитвания върху хора които ще започнат в началото на 2026 г. и ще включат 40 души, като ще се фокусират върху откриването на проблеми с безопасността  като например нежелани или опасни странични ефекти. Изследователите също ще вземат кръвни проби от участниците, за да се уверят, че ваксината стимулира създаването на антитела срещу фентанил.

Ако изпитванията от фаза I са успешни, следващата стъпка ще бъдат изпитванията от фаза II, за да се тества ефикасността на ваксината и да се установи– колко добре ваксината блокира ефектите на фентанила. В тези изпитвания не само ще се проследяват нивата на антителата с течение на времето, но и на някои участници ще се прилагат безопасни нива на фентанил, използвани за облекчаване на болката при медицински процедури. Това ще бъде направено под строг надзор, за да се провери дали ваксината действа в присъствието на лекарството.

Фентанилът е разрешен за медицински нужди като болкоуспокояващо средство, особено в спешни ситуации. Едно от опасенията относно ваксината е, че хората, които я приемат, ще загубят тази възможност за облекчаване на болката.

Антителата, създадени чрез ваксинация, обаче не се свързват с други опиоиди - като морфин, оксикодон или метадон - или с други варианти за облекчаване на болката, пояснява Колин Хайле. Това означава, че има алтернативи, ако хората, които получават ваксината, се нуждаят от облекчаване на болката в бъдеще.

Ваксината също така не пречи на бупренорфина, лекарство, използвано за лечение на разстройства, свързани с употребата на опиоиди, чрез намаляване на симптомите на абстиненция и желанието за употреба. В момента екипът тества ваксината в комбинация с налтрексон, неопиоидно лекарство, използвано също за блокиране на ефектите на опиоидите при лечение на злоупотреба с вещества.

На теория може да е възможно да се приеме достатъчно фентанил, за да се компенсира запасът от антифентанил антитела в организма, каза още изследователят. Въпреки това, като се има предвид, че ваксината блокира еуфоричните ефекти на фентанила, той очаква хората, които искат да се откажат, да не бъдат мотивирани да се опитват да го заобиколят.

И накрая, ваксината може да бъде полезна за хора, които употребяват по-малко смъртоносни наркотици – като кокаин, стимуланти или болкоуспокояващи, закупувани от тях на черния пазар. Това е така, защото тези наркотици все по-често се разреждат с фентанил, което означава, че хората могат да предозират, без дори да знаят, че приемат опиоида.

По предварителните данни, над 48 000 души са починали от предозиране с опиоиди през 2024 г. в САЩ. Вероятно поради този висок брой смъртни случаи, ранните изследвания показват, че хората с личен опит с разстройство, свързано с употребата на опиоиди, както и широката общественост, гледат положително на евентуална ваксина срещу фентанил. Времето ще покаже как новата ваксина ще влезе във фаза на изпитвания при хора, но ако в крайна сметка бъде одобрена, тя може да бъде първото по рода си средство срещу смъртни случаи от предозиране.

Снимка: Pixabay